发现和开发用于治疗的新型小份子化合物需要投入大量的时间、精力和资源。新加坡国立大学(NUS)的研讨团队开发了一种符合药物小份子的自动化消费要领，为传统化学分解提供了新的思路。该要领可能用于通常通过手动工艺消费的份子，从而减少所需的人力。
取得这一手艺突破的研讨小组由新加坡国立大学化学系助理教授Wu Jie 和新加坡国立大学化学和生物份子工程系副教授Saif A. Khan领导。
Liu Chenguang博士（左）和Wu Jie助理教授（右）。（来源：NUS）
NUS团队演示了用于癌症治疗的药物份子prexersatib的新手艺，在32小时内实现了全自动六步分解，产率达65%。此外，他们的手艺还以自动化的方式成功消费了23种prexasertib衍生物，表明该要领在药物发现和设计的潜力。
该研讨于4.19以题为《通过陆续震动-固相分解实现 prexasertib 及其衍生物的自动分解》「Automated synthesis of prexasertib and derivatives enabled by continuous-flow solid-phase synthesis 」发表在《自然化学》（Nature Chemistry）杂志上，有望应用于消费广泛的药物份子。
简化药用化合物的消费
最近，端到端陆续流分解取得进展，正迅速扩大震动反应堆中小份子药物化合物的自动分解能力。对于具有重复功能单元的份子，例如多肽和寡核苷酸等，有明确的消费要领。然而，由于溶剂和试剂不兼容等问题，对活性药物成分进行多步陆续分解仍具有挑战性。
新型自动化手艺结合了两种化学分解手艺：（1）陆续震动分解，化学反应在无缝进程中进行；（2）固体支持的分解，份子化学键合并生长在不溶性载体材料上。
该手艺称为固相分解流或SPS流，当反应试剂流过填充床反应器时，可以在固体支持材料上开发目标份子。整个进程由计算机自动化控制。与现有的自动化手艺相比，SPS流能够实现更广泛的反应模式和更长的线性端到端自动分解药物化合物。
APIs 和衍生物的自动化 SPS-flow分解的开发示意图。(来源：论文）
研讨人员在抗癌份子 prexasertib 上测试了他们的手艺，因为它符合附着在用作支持材料的固体树脂上。实验表明，在陆续自动执行32小时后，产率达 65 %。比现有的 prexasertib 要领有所改进，之前的要领需要大约一周时间，并且需要大量的六步手动进程和纯化程序才能产生 50% 的产率。
新要领还允许在进程的早期进行分解修改。与仅允许份子共同核心结构的后期多样化的传统要领相比，该要领能够实现更大的结构多样化。
该团队使用基于计算机的化学配方文件，成功消费了23个 prexasertib衍生份子。产生的衍生物份子的部分份子结构与原始份子略有不同。
Khan解释说：「在药物发现和设计进程中，轻松获得这些衍生物的能力至关重要，因为了解份子结构及其活性之间的关系对于选择有前途的临床候选者起着重要作用。」
为药物开发创造新的可能性
NUS 团队计划通对最畅销的药物份子进行更多的研讨，进一步展示其 SPS 流手艺的多功能性。
「我们的新手艺为药物份子及其衍生物的按需自动分解提供了一个简单紧凑的平台。我们估计，在前200种畅销小份子药物中，有73%可以使用这种手艺消费。」Wu表示。
该团队未来的研讨将开发符合制造更大规模活性药物成分消费的全自动便携式系统。该系统将采用新开发的铅优化手艺，加快药物发现进程。